孫權遇到棘手問題，就會派中書郎到他家里去請教 。顧雍如果是贊成孫權的意見，就會請中書郎吃飯，反反復復研究這個問題，然后客客氣氣地送他離開;如果不贊成孫權意見，就不請中書郎吃飯，也閉口不言 。所以每次中書郎回來后，孫權就問：顧雍請你吃飯了嗎？正因為他小心謹慎，從來沒有當面頂撞過孫權，太太平平做了19年的丞相 。
第三任丞相是名將陸遜 。陸遜是浴血疆場的人，自然不會像顧雍唯唯諾諾，而且他戰功赫赫，名望又高，信念就是“武死戰，文死諫” 。習慣了講話很沖，直來直去，不會顧及到孫權面子 。他對自己要求也嚴格，一個從來不犯錯誤、又沒有缺點的人，怎么可能在領導頭腦中留下好印象呢？
孫權對他這種“一根筋”雖然明里不說，但可以耍陰招 。他任命陸遜做丞相，但一直沒讓他回建業，始終駐守在武昌 。名義是上游的位置太重要了，離開了陸遜不行 。實際上是要他遠離朝廷，眼不見為凈 。
不久，陸遜又卷入兩宮之爭(孫權兩子——太子孫和與魯王孫霸之間的斗爭，后面還會提到)，孫權終于抓到了他的把柄，也是擔心他威望太高，子孫們控制不住他，給他扣上大量莫須有罪名 。狡兔死、走狗烹，陸遜無以辯白，憂憤而死 。陸遜死后，家無余財 。
第四任丞相是步騭 。步騭是淮陰士族步氏的后人，和孫權的步夫人是同族 。他最大的特點也是忍辱負重 。年輕的時候，地方有個豪強叫焦矯，步騭為了和他處好關系，和一個朋友衛旌帶了禮物去拜訪他 。到了他家焦矯正在室內睡覺，兩人就在外面等待 。
等了很久，衛旌受不了了，想要回去，步騭卻很淡定，勸他要忍 。焦矯醒來后看見了他們，也不請他們進來，讓人在外面鋪上席子，叫他們坐在室外 。吃飯的時候，自己桌前堆滿了佳肴美味，步騭、衛旌盤里只有很少的蔬菜 。衛旌憤悶得吃不下去，步騭卻把飯菜全部吃光 。
【三國中名將陸遜竟因莫須有罪名憂憤而死】能忍辱者必能成大事，步騭擔任過交州(今兩廣及越南部分地區)刺史，交州比較亂，步騭去后逐一消滅了地方勢力 。步騭后駐守西陵(今湖北宜昌西北)有20年，曹魏的邊境將士都敬仰他的威信 。他性格特點是比較寬厚，喜怒不形于色，不論是對誰都特別恭敬，衣飾、居處簡單樸素，平時手不釋卷 。屬于孫權欣賞的人 。但是他擔任丞相時間也很短，8個月后就死了 。
第五任丞相是朱據，死于奪嫡之爭 。
朱據長得帥，文武雙全，屢立戰功，孫權把他當作呂蒙的繼承人，還把女兒孫魯育嫁給了他 。朱據的特點也是為人謙虛，朋友很多，不看重錢財，俸祿賞賜很多但經常不夠用 。但他也只擔任丞相一年，就卷入了兩宮之爭被陷害至死 。
赤烏九年(246年)，朱據升任驃騎將軍 。當時正逢太子孫和與魯王孫霸的兩宮之爭，而一貫支持太子孫和的丞相陸遜已經亡故，朱據于是與大將軍諸葛恪、太常顧譚、會稽太守滕胤、大都督施績、尚書丁密等繼續擁護太子孫和，而丞相步騭、上大將軍呂岱、右大司馬全琮、左將軍呂據、中書令孫弘等則依附魯王孫霸，陰謀奪嫡廢儲 。兩宮之爭使得吳國內耗不止，幾乎陷入政治危機 。
赤烏十二年(249年)，朱據接替已故的步騭繼任丞相一職 。朱據擁護太子孫和的意志十分堅定，每當談及此事，其言語都十分的懇切認真，愿意誓死保衛太子孫和的堅決態度都從臉上表現出來 。更多次上書維護太子孫和 。赤烏十三年(250年)，孫權終于決定廢除孫和的太子之位，將孫和幽禁起來，另將孫霸賜死 。朱據與尚書仆射屈晃帶領眾大臣將軍以泥涂首，將自己捆綁起來，到宮殿外為孫和求情，孫權十分反感，斥責他們無事找事 。
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