欧美日韩国产一区二区|qovd片|小明个人发布看看|小浪货你夹真紧水又多|老头把我添高潮了A片故|99热久久精品国产一区二区|久久久春色AV

  1. 首頁 > 生活百科 > >

特稿丨“被動追趕”新冠病毒，疫苗、抗體生產商如何應對BA.4/5？( 三 )

疫苗生活百科


而此前的6月22日，國際權威學術期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）刊登了來自哈佛大學Beth Israel Deaconess醫(yī)學中心的最新研究 。這項研究也發(fā)現(xiàn)，接種了3針mRNA疫苗（BNT162b2）2周之后，受試者的中和抗體滴度對BA.4/5較新冠病毒原始毒株下降了21倍 。同時，這一研究也顯示，BA.4和BA.5同樣能夠逃逸感染BA.1、BA.2所帶來的免疫 。
從系統(tǒng)發(fā)育上來看，包括BA.4、BA.5在內的新的亞變異株獨立于BA.2進化 。BA.4和BA.5的刺突蛋白是相同的，都有4個額外的突變，即Del69-70、L452R、F486V和R493Q 。這些突變在刺突蛋白RBD（受體結構域）中的位置引起了人們的擔憂，即BA.4/5可能已經進化到可以進一步逃逸中和抗體 。RBD是病毒刺突蛋白與感染細胞受體ACE2（血管緊張素轉化酶2）結合的區(qū)域 ， 因此格外受到關注 。
何大一等人指出，此前在Delta和Lambda變異中發(fā)現(xiàn)的L452殘基的M、R和Q替換，在很大程度上賦予了2類和3類RBD單抗（研究中將抗體分成4類）的抗性，其中L452R是更有害的突變 。另外，F(xiàn)486V也可廣泛削弱幾種1類和2類RBD單抗的中和活性 。但回復突變R493Q使BA.2對幾種1類和2類RBD單克隆抗體敏感，可被中和 。他們的研究結果還表明，F(xiàn)486V突變降低了受體親和力，但R493Q回復突變提高了受體親和力 。
研究團隊還構建了利用“加強針組”樣本繪制了一個可直觀顯示D614G、各種奧密克戎亞變體和個別點突變之間的抗原距離圖 。該圖顯示，BA.4/5對接種疫苗和加強針的個體獲得的血清具有更強的中和抗性，其中一些突變導致抗體逃避 。
何大一實驗室成員、上述論文的第一作者王茜對澎湃新聞（www.thepaper.cn）采訪人員表示，新冠病毒是RNA病毒，容易突變 。與最早期的野生型病毒相比，奧密克戎的各個突變株在刺突蛋白區(qū)域積累了超過30個突變 。其中的部分突變可以幫助病毒實現(xiàn)免疫逃逸 。
“我們的研究表明，BA.4/5與BA.1以及BA.2相比，對疫苗加強針接種者的血清中和活性降低了4倍左右 。BA.4/5在人群中的傳播率、對保護性抗體的逃逸、以及潛在的進一步突變，都值得我們擔憂 。”她指出，尤其是現(xiàn)在有研究初步表明BA.5相對于BA.2更具致病性，需要進行持續(xù)的關注和研究 。
不過，截至目前，關于BA.4/5的致病性研究相對較少 。總體而言，相比BA .1、BA.2主要感染上呼吸道，目前的初步研究顯示，BA.4、BA.5更能走肺，其在人肺泡上皮細胞中復制能力更強 。
此前來自東京大學、京都大學、北海道大學、九州大學、神戶大學、以色列魏茨曼科學研究所等27家科研單位在醫(yī)學預印本網(wǎng)站bioRxiv上聯(lián)合發(fā)表研究，顯示在人類肺泡上皮細胞中的復制效率高于BA.2，特別是BA.4、BA.5比BA.2在肺泡上皮細胞中有著更強的細胞融合能力 。
為了測試奧密克戎諸多變異毒株在人肺泡上皮細胞中的復制能力，研究團隊通過反向遺傳學準備了嵌合重組帶有L452R突變的SARS-CoV-2病毒，實驗顯示BA.4、BA.5對人肺泡上皮細胞感染形成的斑塊大于BA.2感染形成的斑塊 。研究者通過實驗還發(fā)現(xiàn)，BA.4、BA.5在人類iPSC衍生的肺泡上皮細胞中復制能力比BA.2高效得多 。
世衛(wèi)組織在7月6日發(fā)布的疫情周報中則強調，目前還沒有證據(jù)表明BA.4、BA.5或BA.2.12.1的嚴重程度與BA.2相比有任何變化 。但是，BA.2.12.1、BA.4和BA.5的流行率上升與世衛(wèi)組織若干區(qū)域的病例增加相吻合 。在一些國家，病例的增加還導致住院、ICU入院和死亡人數(shù)激增 。
而來自南非的研究團隊6月28日在預印本平臺medRxiv發(fā)布了一項針對Omicron BA.4/5感染者病情嚴重程度的文章 。該團隊認為，真實世界中，南非實驗室確診的奧密克戎BA.4/5病例的病死比例1.9%；與BA.1病例相比，BA.4/5病例發(fā)生病死或危重癥的風險無差別，均低于更早的毒株 。研究同時指出，疫苗接種仍能有效預防BA.4/5感染后發(fā)生危重癥或病死，3劑疫苗接種的有效性為73% 。

相關經驗推薦