孩子才6歲大，卻有反復(fù)呼吸道感染4年，家長和醫(yī)師需警惕 _免疫

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*本文所涉及專業(yè)部分，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考
警惕免疫缺陷性疾病所致反復(fù)呼吸道感染
在日常臨床診療過程中，曾碰到過這么一個(gè)女孩：
6歲大，卻有4年反復(fù)呼吸道感染，主要表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、咳痰，伴鼻塞，偶有發(fā)熱。
起初多診斷為上呼吸道感染，經(jīng)過治療后，癥狀減輕，卻一直反復(fù)，按家屬話來說就是“沒有好過幾天” 。
而近2年來，患兒的咳嗽癥狀越來越厲害，雙肺可聞及細(xì)濕性啰音，考慮“支氣管肺炎”
；門診治療效果差，需要住院治療，而且住院的頻率逐漸頻繁，肺炎的程度也越發(fā)嚴(yán)重。肺部感染呈現(xiàn)復(fù)發(fā)、慢性及進(jìn)行性加重特點(diǎn) 。
【孩子才6歲大，卻有反復(fù)呼吸道感染4年，家長和醫(yī)師需警惕】除肺部感染外，患兒近1年來還合并慢性化膿性中耳炎、身材矮小等臨床表現(xiàn) 。入院前10個(gè)月，因反復(fù)呼吸道感染，考慮“體質(zhì)差”，在外院多次輸注丙種球蛋白治療，家屬訴“有效果”，但“效果沒辦法持續(xù)一兩個(gè)月”，就又開始得“肺炎”了。
我們對患兒進(jìn)行了詳細(xì)的查體：T 36.5℃，R 40次/分，P 118次/分，BP 130/68 mmHg，SPO2 98%，體重11kg（<-3SD)，身高95cm（<-3SD) ，頭圍50cm（P25-P75）。可以看出，患兒不但身材矮?。褂兄囟扔渙濟(jì)?。
肺部體征特點(diǎn)：呼吸促，雙肺可聞及大量中細(xì)濕啰音，以雙側(cè)下肺為主。
肺外體征特點(diǎn)：全身多發(fā)淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大。雙側(cè)耳前、耳后、頜下、頸部、鎖骨上、腋窩、腹股溝均可捫及腫大淋巴結(jié) ，最大位于雙側(cè)頜下，約3cm×2cm，質(zhì)韌，無粘連，無壓痛，肝上界位于右鎖骨中線第五肋，肝下界肋下約6cm可觸及、劍突下10cm可觸及，脾臟Ⅰ線10cm、Ⅱ線11cm、Ⅲ線0cm，均質(zhì)軟，無壓痛。
患兒曾多次行血常規(guī)及CRP等檢查，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常范圍或偏低，以中性粒細(xì)胞為主，CRP正常或升高，無特點(diǎn)可尋，生化未見明顯異常，胸片示雙肺炎癥滲出，考慮肺部感染。

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圖1.檢查時(shí)間：6月、9月

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圖2.檢查時(shí)間：10月、11月
患兒反復(fù)呼吸道感染，合并有肝脾淋巴結(jié)腫大，不排除免疫缺陷性疾?。?予完善2次免疫球蛋白檢查：IgM水平升高，IgA/G水平未降低。
上述結(jié)果更加支持患兒為免疫缺陷性疾病所致反復(fù)呼吸道感染！經(jīng)家屬同意，予患兒及其父母行基因檢查，結(jié)果提示父母均未檢測到該變異，患兒存在PIK3CD基因突變。基因相關(guān)疾?。好庖呷畢?4型。
至此，終于知道患兒為什么反復(fù)出現(xiàn)呼吸道感染了——PI3Kδ過度活化綜合征！
PI3Kδ過度活化綜合征
（Activated PI3K-Delta Syndrome，APDS）：
一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷?。≒rimary Immunodeficiency，PID），以反復(fù)呼吸道細(xì)菌感染和免疫失調(diào)為主要表現(xiàn) 。為編碼IA類磷脂酰肌醇3激酶的基因突變所致，為常染色體顯性方式遺傳。目前已知道2個(gè)基因突變可以導(dǎo)致APDS：
PIK3CD或PIK3R1突變后PI3Kδ功能增強(qiáng) ，通過PI3K-AKT-mTOR信號通路，導(dǎo)致AKT/mTOR過度活化，一方面促進(jìn)糖酵解、脂質(zhì)合成和蛋白合成；另一方面抑制FOXO1（叉頭框蛋白1），抑制幼稚CD4+T細(xì)胞向Th細(xì)胞分化，導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞過度活化、衰老、死亡，其對CMV、EBV的清除能力下降；外周血CD4+T缺乏，機(jī)體細(xì)胞免疫、T細(xì)胞依賴性免疫反應(yīng)、免疫監(jiān)控功能缺陷。使B細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育受影響，體液免疫缺陷，而且抑制免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換功能障礙，出現(xiàn)高IgM血癥，IgG和IgA水平正常或輕度下降。