在司州擔任主簿的日子，是逖、琨最逍遙快樂的日子，兩人互相探討天下局勢，每每坐談至深夜，甚至相互約定，曰：“若四海鼎沸，豪杰并起，吾與足下當相避于中原耳 。”永嘉之亂，洛陽淪陷，祖逖率親族鄉黨數百家南下，自己被瑯琊王司馬睿任命為徐州刺史；劉琨則帶領一千余人來到晉陽，過著“以孤立之身，游于豺狼之窟”的日子 。
雖然司馬睿并未有北伐之志，但祖逖卻并未受到影響，他自募戰士，自造兵器，加上宗族部曲的全力支持，祖逖收復了豫州，打通了北伐的通道 。在對抗后趙期間，祖逖不僅多次打退趙軍，還一舉收復了黃河以南中原地區的大部分土地，就連當時的“狠人”石勒也不得不暫避鋒芒，主動申請修好，促成邊境暫得和平 。相比祖逖，劉琨也沒好到哪里去，白手起家的他“翦除荊棘，收葬枯骸，造府朝，建市獄”，讓晉陽重新恢復了生氣 。后來劉琨堅守晉陽九載，抵御漢趙和后趙入侵，使其成為晉朝在中原的少數幾個存留抵抗勢力之一 。
一人在北，一人在南，一個中流擊楫以復濟中原為己任，一個枕戈待旦志在驅韃討虜光復晉室，眼看北伐大業將成，祖逖與劉琨卻再次殊途同歸，祖逖收復河南，朝廷卻派有才望卻無遠見的戴淵督司兗豫并雍冀六州諸軍事、司州刺史，出鎮合肥，又患權臣王敦因為跋扈而再起禍端，最終憂憤成疾，郁郁病終，晉元帝追贈其為車騎將軍 。劉琨督并州諸軍事，在與進犯的石勒在交戰中，因為全軍盡出導致中伏大敗，丟失并州 。后劉琨投奔幽州刺史段匹磾，被權臣王敦中傷，同年，段匹磾自稱奉皇帝詔旨將劉琨縊殺，朝廷因段匹磾勢力強大，還要依靠他討伐石勒，因此沒有吊祭劉琨 。太興三年（320），大臣上表朝廷為劉琨鳴冤，晉元帝于是追贈劉琨為侍中、太尉，謚曰愍 。
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