氨甲蝶呤片的副作用需要根據病情來進行對癥治療，一般會出現胃腸道反應、骨髓抑制、大劑量應用、腎臟損害、脫發、妊娠等 。
1、胃腸道反應：包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血等 。食欲下降比較常見，偶爾會出現假膜或出血性腸炎等，多數患者可以不停用藥物，只需調整用量或改變用藥方式即可 。
2、骨髓抑制：以白細胞及血小板減少為主，長期低劑量的口服可引起骨髓抑制、貧血及血小板降低，并伴有皮膚或內臟出血，可以使用升白細胞或者升血小板藥物來處理 。
3、大劑量應用：因氨甲蝶呤片及其代謝物，會在腎小管內沉淀，導致高尿酸血癥腎病，可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥、尿毒癥等 。患者應一周服用一次，避免過量服用，不可擅自盲目用藥 。
4、腎臟損害：長期服用或一次大量使用，會對腎功能造成嚴重的損傷，從而引起尿液量下降、血尿、蛋白尿等，還會引起氮質血癥、尿毒癥等并發癥，需要給予一些保護腎功能的藥物，同時還要定期監測腎功能的變化，如果需要的話，還可以通過激素進行免疫沖擊治療 。【甲氨蝶呤片的副作用如何處理 甲氨蝶呤片的作用與副作用】
5、脫發，皮膚發紅，瘙癢，皮疹，當白細胞減少時，會出現感染 。因此在使用氨甲蝶呤的時候要注意做肝腎功能、血尿常規、胸片等方面的檢查 。
6、妊娠早期服用，會導致胎兒畸形，少數患者出現月經推遲和生育能力下降，妊娠期間按時去檢查 。
建議服用氨甲蝶呤片的時候，可以適當的補充葉酸，能顯著地減輕由氨甲蝶呤引起的口腔潰瘍、肝轉氨酶升高、胃腸不適等副作用 。
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