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豬心臟移植,離我們還有多遠?( 二 )


FDA 同意批準實驗同時,這次還使用了處于臨床二期的免疫抑制劑抗 CD40 抗體藥物,以防止異種移植的排斥反應 。
在病人身體狀況這么差的情況下,能夠活兩個月已經是個巨大的進步,并不是失敗 。這是一次真正的延續生命,向世人表明,異種器官進入人體已經是一個確定性的信號了 。
Founder Park:異種器官移植技術的發展是怎樣的?
潘登科:異種移植的概念其實早于人與人之間的器官移植,上個世紀 20 年代,當時不太敢動人與人之間,就想著把動物的器官移植給人類,不過后續的發展還是圍繞人與人之間的器官移植,但是人與人之間的技術成熟后又面臨著器官短缺的問題,異種器官移植也一直是臨床解決器官短缺的一個途徑 。
隨著生物技術像克隆技術、轉基因技術、基因編輯技術等的發展,上個世紀 60 年代最開始用狒狒和大猩猩的器官,但是存活情況不是特別理想 , 最后才切換到豬,而且在上人體之前 , 是要在非人靈長類上實驗,美國主要是用狒狒,國內是用猴子 。
豬器官移植到非人靈長類實驗數據 | 來源:中科奧格
這張圖就是從 1989 年開始 , 豬器官在非人靈長類上的存活時間 。最開始利用轉基因技術,在 2000 年之前效果一般 , 克隆技術出來后 , 2000 年之后大家看到希望了,存活時間有一定的延長 , 通過基因敲除解決了超急性排斥 , 之后又進入到另外一個低谷 , 因為異種移植除了超急性排斥反應之外,還存在不匹配造成的血栓問題,從 2005 年到 2015 年,又進入到一個長期的探索過程 。2016 年之后,存活時間達到一年以上了 。2019 年的時候,國際上就開始探討是否可以進入臨床實驗了 。
Founder Park:為什么選擇用豬而不是其他靈長類的動物呢?
潘登科:1963 年的時候是用黑猩猩給人類做腎移植和心臟移植的,做了很多例,最長的存活時間是 9 個月,一般都是失敗,一是受限于當時的技術水平,就是免疫抑制劑的問題 。上世紀 60 年代免疫抑制劑剛起步,同種移植也沒有發展起來,使用黑猩猩的時候也是存在排斥反應,解決不了 。
第二個問題就是,非人靈長類的生長周期比較長,很多又是單胎,繁育比較慢 。而且黑猩猩還有狒狒目前都很難做克隆和基因改造 。
第三就是倫理問題,非人靈長類與人類很接近,在動物倫理上很難獲得社會認可,但是對于豬,大多數人還是沒有異議的 。還有就是,非人靈長類與人類太接近,越接近越容易傳播疾病,比如大家知道的艾滋病就可能是非洲的黑猩猩傳播來的 。也是基于這幾個原因,從 60 年代一直到 90 年代 , 差不多 30 年的時間在研究非人靈長類 , 但是最后還是否定了 。
選擇豬的話 , 基于以下幾個原因 。
豬經過長期馴化后 , 心臟、腎臟等器官和人類是非常類似的,代謝也和人類非常接近 。不過 90 年代的時候克隆技術和基因編輯技術還沒有出來,還沒法很好地進行基因改造解決排斥反應的問題,進展比較慢 。2000 年克隆豬技術成功后,豬又是一胎多只,可以生十幾只,半年的生長期,生長周期的問題也解決了 。從下圖可以看出 , 隨著技術的發展,豬器官在非人靈長類受體上的存活時間也不斷延長 。
豬在非人靈長類受體上存活時間 | 來源:中科奧格
其次是豬在倫理上相對問題不大,豬和人類的親緣關系不遠不近,傳播疾病的風險更低,再加上容易進行基因改造,就選擇了豬 。
Founder Park:基于豬的異種器官移植,目前面臨的挑戰有哪些?

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