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嵌合抗原受體細胞療法：“嵌合”，還是“荒誕不經”( 二 )

嵌合抗原


CAR-T實現了， 通過基因重組技術將特異性抗體和T細胞嵌合了在一起！首先解釋一下白細胞分化抗原（CD）， 指不同譜系的白細胞在正常分化成熟的不同階段及活化過程中， 出現或消失的細胞表面標記， 它們是細胞膜上的一類蛋白質或糖蛋白 。 為便于分離和鑒定白細胞， 20世紀80年代初以來， 應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法， 將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群(CD) 。 CD是位于細胞膜上的一類分化抗原的總稱， CD后面的序號代表一個或一類分化抗原分子 。 急性B淋巴細胞白血病患者的絕大部分白血病細胞表面表達CD19， 而其他體細胞不表達， 成為識別該病的特異性抗原 。 科學家截取CD19抗體的一條單鏈， 將其直接“嫁接”在T細胞表面的受體上， 這樣T細胞“敵我識別”更加便捷了 。 以往， 需要等待對方掏出證件（MHC I呈遞）， 再和自己手里的檔案對比， 看是不是“敵人” 。 這樣， 不僅不能掌握識別的主動權， 有時敵人還偽造證件， 蒙混過關 。 但是， T細胞嫁接了單鏈抗體（scFv）之后， 不用再等對方出示證件， 直接用手里“敵方靶標模板”去核對就行——只要能被模板套上的就直接消滅 。 不僅掌握了識別的主動權， 還能防止敵人靠偽造證件蒙混過關 。 不過， 我們在努力， 癌細胞也在進化 。 會隱藏“敵方靶標”的白血病細胞已經被選擇出來了， 因此奮斗永無止境 。
CAR-T， 不僅實現了嵌合， 還把“荒誕不經”變成了現實：其中的“C”是Chimeric的縮寫， 譯為“嵌合”； Chimerical譯為“荒誕不經”， 只要有勇氣， 努力擦去“al”， “妄想”便會成為現實 。
本文由中國科普作家協會醫學科普專委會主任委員王韜進行科學性把關 。
【嵌合抗原受體細胞療法：“嵌合”，還是“荒誕不經”】“達醫曉護”供稿

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