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長效單克隆抗體有望為所有嬰兒防護這個威脅最大的呼吸道病毒


長效單克隆抗體有望為所有嬰兒防護這個威脅最大的呼吸道病毒

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引言
最近美國多家媒體報道由于RSV感染激增,大量病情嚴重的嬰幼兒甚至導致兒科醫院病床緊張 。呼吸道合胞病毒(RSV)對于很多人來說是一個非常陌生的名字 。但RSV對我們的身體卻極為“熟悉”——幾乎每個人都無法避免被RSV感染 , 而且是一生中反復被感染 。多數情況下RSV感染并不危險,呈現為輕微的上呼吸道感染,但RSV也可以引發嚴重的甚至是危及生命的下呼吸道感染 。嚴重的RSV感染多集中在身體機能更弱、免疫系統不完善的人群,如嬰幼兒、老人 。而嬰兒是受RSV威脅最大的一個群體 。有研究估計僅在2015年一年,全球5歲以下嬰幼兒有3,310萬例RSV下呼吸道感染,造成320萬人住院,近6萬人死亡 。其中不到6個月大的嬰兒有140萬例住院與超過2.7萬人死亡[1] 。

說RSV病毒是對嬰幼兒威脅最大的呼吸道病毒并不為過 。遺憾的是對于RSV感染多年來既沒有針對性的治療手段 , 也沒有很好的預防措施,相關疾病負擔長期沒有改善 。但近年來抗體、疫苗設計的進步極有可能徹底顛覆RSV領域 。就在11月4日,RSV的長效預防用單抗Beyfortus(nirsevimab)在歐盟獲批上市 。它的出現讓用單抗為所有嬰兒預防RSV感染成為可能,解決了全球RSV預防的長期缺口 , 而多項臨床試驗結果也一致證實nirsevimab極為積極的有效性 。或許就在今后幾年,RSV的疾病負擔將得到有效控制 。
RSV:難對付的隱形殺手
RSV可以說是“大隱隱于市”,1956年才被科學家發現,而且是在黑猩猩中發現,沒被當作能感染人的病原體[2] 。隔年另一組科學家在兒童的呼吸道感染中找到同一個病毒,后來又通過抗體分析才發現原來該病毒感染在嬰幼兒中極為普遍[3] 。這種后知后覺被發現的病毒后來被命名為人類呼吸道合胞病毒——hRSV 。而最早被發現感染RSV的黑猩猩實際上是被飼養員傳染 。
即使發現RSV,很長一段時間人們對它的實際威脅也缺乏了解 。RSV感染實在太常見,2歲以下嬰兒有95%感染過RSV 。在首次感染后,人在一生中也會反復感染RSV 。絕大部分感染并不嚴重,局限在上呼吸道,癥狀與普通感冒無異[4] 。可隨著RSV流行病學的調查進展,這個病毒不“溫和”的一面日漸清晰 。
嬰幼兒中15-50%的RSV感染會影響到下呼吸道,不同于病癥更溫和的上呼吸道感染 , 病毒感染波及下呼吸道后更為危險,可能引發毛細支氣管炎、咽喉氣管支氣管炎甚至病毒性肺炎 。其中毛細支氣管炎幾乎成了RSV感染的經典表現,大概70%都是因它作祟 。最終1-3%的RSV感染嬰幼兒需要住院,而住院嬰幼兒中有5-10%會嚴重到需要進入重癥監護室(ICU)[5] 。
由于很多嬰兒的第一次感染發生在出生后不久,免疫系統都未完善,讓RSV的整體疾病負擔不可小覷 。據估計僅2015年一年 , 全球5歲以下兒童就有3,310萬例RSV引起的下呼吸道感染 , 導致320萬例住院以及近6萬名嬰幼兒死亡[1] 。看似存在感極低的RSV其實一直是嬰幼兒中呼吸道感染住院的頭號因素,在發達國家 , RSV是5歲以下幼童所有住院中的頭號因素[6] 。
RSV對嬰幼兒的威脅不分國界,發展中國家由于醫療條件局限,RSV感染還是新生兒死亡的最主要因素之一[7] 。中國的多項研究也顯示了RSV極嚴重的疾病負擔 。十年前在北京展開的抗體檢測就發現在6個月以下嬰兒中RSV感染率就高達71%,1-3歲達到了89%[8] 。而一項針對58個國家2019年幼兒中RSV引發的急性下呼吸道感染研究,中國5歲以下兒童RSV引起的急性下呼吸道感染住院人數占全球總數的18-27%,意味著每天有2,500名幼兒因RSV感染住院,一年有高達7,400名幼兒因此死亡[9] 。

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