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【口服降糖藥失效的原因及其對策】口服降糖藥失效的原因及其對策其實 ， 諸如此類的情況臨床上并不少見，這也是困擾眾多“糖友”的一個共性問題 。在排除了藥品過期、質量問題、用法不當等原因之后，是否還存在其它原因？一旦出現這種情況，“糖友”應該如何正確應對？
口服降糖藥為什么失效根據藥物失效發生的早晚，口服降糖藥失效分為“原發性失效”和“繼發性失效” 。有的人在糖尿病確診之初 ， 口服足量胰島素促泌劑即不起作用，血糖始終居高不下，謂之“原發性失效”，這種情況多見于發現時病情已處于晚期、胰島功能嚴重衰竭的“糖友”，原發性失效的發生率為5% 。“繼發性失效”是指在用藥初期血糖可得到滿意控制，隨著時間的推移，藥效越來越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖＞10.0mmol/L） 。繼發性失效的發生率每年為5%～15%，應用胰島素促泌劑治療5年 ， 將有大約30%～40%的病人發生繼發性失效 。
口服降糖藥失效主要見于胰島素促泌劑，包括磺脲類藥物（如優降糖、消渴丸等）和格列奈類藥物（如諾和龍、唐力等） 。因為此類藥物主要是通過刺激胰島B細胞分泌胰島素發揮降糖作用，其起效的前提是體內存在一定數量的胰島B細胞 。研究表明，2型“糖友”在診斷之初 ， 胰島功能就已降至正常人的50% ， 此后 ， 隨著病程的延長 ， 患者胰島功能將以大約每年5%的速度衰減，直至完全衰竭 。由此不難理解為什么2型“糖友”服用胰島素促泌劑開始階段效果好，以后越來越差 ， 最終完全失效 。因為在病程早期 ， 患者仍保留一定的胰島功能，而到晚期，一些患者胰島功能基本已完全衰竭 。換句話說：胰島B細胞分泌功能逐漸衰竭是導致胰島素促泌劑失效的主要原因 。
口服降糖藥失效能否逆轉這個問題不能一概而論 。如果是由于胰島功能完全衰竭所致，逆轉的可能性幾乎沒有，但有些病人之所以服用磺脲類藥物血糖控制不好，原因在于飲食控制不嚴、運動過少、腹瀉導致藥物吸收不良、藥物用法不當、存在應激因素（如感染、創傷、急性期心腦卒中等）或同時應用對胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿藥、避孕藥等），等等 。這些情況均不屬于真正的口服降糖藥失效 ， 因為在消除這些干擾因素之后，藥效可以重新恢復，故又稱之為“口服降糖藥假性失效” 。
口服降糖藥失效后怎么辦一旦發現磺脲類藥物失效，應及早加用胰島素聯合治療 ， 這對于迅速控制血糖，減輕高血糖的毒性作用，保護殘存的胰島功能很有意義 。不僅如此，兩者聯用還可節省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害 。臨床上有些繼發性失效的病人，配合胰島素治療一段時間后，胰島B細胞功能得到明顯改善，可以重新恢復對口服降糖藥的敏感性 。當然，如果病人胰島嚴重受損，喪失分泌功能，則應完全換用胰島素治療 。
有些患者心理上有強烈的“胰島素抵抗” ， 明明已經出現口服降糖藥失效，但對使用胰島素卻一再拖延甚至拒不使用，致使血糖長期居高不下 。高血糖的毒性作用不僅會加速胰島功能的衰竭速度 ， 而且會導致各種嚴重的急慢性并發癥，這種做法實在要不得 。
如何防止和延緩口服降糖藥失效胰島功能衰竭是造成口服降糖藥物失效的主要原因，而長期高血糖的毒性作用又是導致胰島功能衰竭的罪魁禍首 。因此，延緩或避免口服降糖藥物失效 ， 最好的辦法就是早診斷、早治療 ， 將血糖長期控制在理想水平，以延緩胰島功能衰竭 。此外，嚴格控制飲食，加強體育運動，避免肥胖 ， 減輕胰島素抵抗，也是必不可少的防治措施 。
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