中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所實驗血液學(xué)國家重點實驗室程輝/程濤課題組合作攻關(guān) ， 在造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控領(lǐng)域研究取得新突破 。 相關(guān)研究近日在線發(fā)表于《血液學(xué)》 。 據(jù)悉 ， 王童潔、夏成祥為該文共同第一作者 ， 王金勇和程輝為共同通訊作者 。
造血干細(xì)胞（HSC）具有自我更新能力并能分化為各種血液細(xì)胞 。 生理狀態(tài)下 ， HSC大部分處于休眠狀態(tài) ， 僅有少量細(xì)胞增殖以維持造血穩(wěn)態(tài) 。 而在一些應(yīng)激狀態(tài)下（如失血過多、輻射損傷、化療等） ， HSC能夠迅速從休眠態(tài)中激活進行造血 ， 當(dāng)機體再次恢復(fù)正常穩(wěn)態(tài)后 ， HSC會重新進入休眠狀態(tài) 。 這種精密的穩(wěn)態(tài)維持是受到復(fù)雜機制調(diào)控的 ， 目前為止 ， HSC休眠態(tài)與激活態(tài)的平衡調(diào)控機制尚不明確 。
【造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控新機制獲揭示】前期研究發(fā)現(xiàn) ， Nupr1基因在HSC中的表達水平顯著高于造血多能祖細(xì)胞 。 為了研究Nupr1在HSC中的作用 ， 研究人員構(gòu)建了Nupr1條件性敲除小鼠模型 。 結(jié)果發(fā)現(xiàn) ， 生理穩(wěn)態(tài)下Nupr1缺失的HSC更多的進入細(xì)胞周期 ， 競爭移植實驗表明Nupr1-/- HSC在體內(nèi)具備移植競爭優(yōu)勢 ， 體外擴增實驗也顯示Nupr1-/- HSC具備更強的增殖能力 。
進一步轉(zhuǎn)錄組測序結(jié)果揭示 ， Nupr1-/- HSC的p53信號通路顯著下調(diào) ， 隨后將Nupr1-/- HSC中的p53表達水平回調(diào) ， 其競爭優(yōu)勢下降 ， 說明Nupr1對HSC穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)是通過p53信號通路來實現(xiàn)的 。 該研究對于尋求手段干預(yù)HSC實現(xiàn)擴增、干性維持、促進植入等具有重要理論指導(dǎo)意義 。
該研究發(fā)現(xiàn) ， 轉(zhuǎn)錄因子Nupr1通過p53信號通路調(diào)控HSC休眠態(tài)和激活態(tài)的轉(zhuǎn)換 ， 敲除Nupr1的HSC更多的處于增殖期并具備更強的移植競爭優(yōu)勢 ， 這一發(fā)現(xiàn)揭示了HSC穩(wěn)態(tài)調(diào)控的新機制 。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.3324/haematol.2019.239186
