最近 ， 長期致力于“漸凍癥”治療與研究的北京協和醫(yī)院神經科主任崔麗英接診了一名患者 。 “哥哥幾年前確診 ， 弟弟出現癥狀后 ， 這次老父親又帶著他來看病 。 ”
她在近日召開的香山科學會議第647次學術討論會上 ， 向與會專家提到這個病例 。
“這兩個患者都是50多歲發(fā)病 ， 攜帶特定的基因突變 ， 意味著有遺傳因素 。 那么 ， 這個基因是如何起作用的？現有針對其他致病因素的藥物如何在這類患者身上發(fā)揮作用？同時我們還看到絕大部分‘散發(fā)’的案例 ， 病因又是什么？中國和其他國家患者統計規(guī)律差異背后的原因是什么？”此次會議上 ， 面對多位基礎研究者 ， 崔麗英拋出了她心中的疑問 。
作為臨床醫(yī)生 ， 崔麗英不僅為患者的遭遇感到揪心 ， 更期待對漸凍癥的病因和治療手段開展深入研究 。
關注重大疾病
在科學家看來 ， 學術上被稱為“肌萎縮側索硬化癥”（ALS）的漸凍癥屬于神經系統退行性疾病 ， 與衰老密不可分 。
“研究和揭示衰老的本質規(guī)律 ， 不僅是生命科學的永恒主題 ， 也是科學應對老齡化、實現‘健康中國2030’戰(zhàn)略規(guī)劃的必要手段 。 ”此次會議執(zhí)行主席、中國科學技術大學生命科學學院教授申勇在會議上表示 。
近年來 ， 神經系統退行性疾病成為有關衰老研究關注的焦點 。
例如 ， 圍繞阿爾茨海默氏癥（AD） ， 其主要病理特征已被證實為一種名為“β-淀粉樣蛋白”沉積的斑塊和“tau蛋白”過度磷酸化形成的神經纖維纏結 。
但近年來單獨針對這兩個靶點的藥物臨床試驗均以失敗告終 ， 讓科學家轉向其他的因素 。
2018年6月 ， 中科院上海藥物研究所研究員耿美玉帶領團隊研發(fā)的“甘露寡糖二酸（GV-971）”完成III期臨床研究 ， 成為國際首個基于多靶點協同機制研發(fā)的AD新藥 。
此外 ， 北京天壇醫(yī)院副院長、神經病學中心主任王擁軍在會議上指出：“近期研究提示血管因素與阿爾茨海默氏癥具有較強相關性 。 ”臨床試驗已經顯示 ， 強化降壓治療降低了輕度認知障礙與阿爾茨海默氏癥的風險 。
在與會專家看來 ， 盡管這些疾病在臨床和基礎研究上取得了不同的進展 ， 但其病因猶如一個黑箱 ， 仍然成謎 。
微觀機制有望打開“黑箱”
深入微觀層面的探索有望打開衰老和神經系統退行性疾病的“黑箱” 。
在分子層面 ， 哈佛醫(yī)學院教授袁鈞瑛帶領團隊圍繞細胞死亡的遺傳學機制開展研究 ， 首次發(fā)現了細胞凋亡基因 ， 并定義了細胞壞死 ， 逐漸成為衰老研究領域中重要的基礎研究方向之一 。
圍繞表現為廣泛肌肉無力和萎縮的“肌萎縮側索硬化癥” ， 袁鈞瑛團隊則發(fā)現 ， 細胞壞死調控分子RIPK1與這種疾病緊密相關 ， 并且揭示了衰老與ALS發(fā)生之間的關系 。 “如果抑制這個基因的表達 ， 則有望控制肌萎縮側索硬化癥 。 ”作為此次會議執(zhí)行主席 ， 袁鈞瑛在報告中介紹 。
在表觀遺傳調控方面 ， 近年來 ， 會議執(zhí)行主席、中國工程院院士劉德培帶領團隊圍繞組蛋白去乙?；搁_展研究 ， 證實其與病理性心肌肥厚、動脈粥樣硬化、腹主動脈瘤以及壽命之間存在關聯 。
“這類物質能夠通過調節(jié)物質代謝與能量代謝影響壽命及衰老 。 ”劉德培指出 。
同時 ， 細胞層面的機理也獲得科學家的高度關注 。
在專家們看來 ， 溶酶體和線粒體等細胞器的變化可能蘊藏著細胞衰老的重要原因 。 “線粒體的早期變化可能是衰老的主要驅動因素之一 。 ”南開大學教授陳佺提到 。
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