特稿丨“被動追趕”新冠病毒，疫苗、抗體生產商如何應對BA.4/5？( 六 ) _疫苗

廣譜方案，能否扭轉“被動挨打”局面？
接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）采訪人員采訪的多位專家和疫苗、抗體的開發人員均提到一個關鍵詞——廣譜。
姜世勃提到，當下COVID-19大流行下，廣譜抗冠疫苗和藥物可歸為四類：第一類為“小廣譜”，即針對SARS-CoV-2及其變異株（包括奧密克戎BA.4/5）；第二類為“中廣譜”，針對β冠狀病毒B譜系，即除了SARS-CoV-2及其變異株，還包括SARS-CoV-1及其變異株和來自蝙蝠的SARS相關病毒（SARSr-CoV）等；第三類為“大廣譜”，即包括整個β冠狀病毒，在第二類的基礎上，還囊括了MERS-CoV等；第四類則為“超廣譜”，即所有可感染人的冠狀病毒（HCoVs）。
“現在很多研發團隊和公司都在做‘小廣譜’疫苗，但迄今為止還沒有成功的例子。”姜世勃表示， “等變異株出現后利用研發第一代新冠疫苗的技術平臺，采用‘以變應變’的策略，可以快速地研發出針對變異株的新疫苗。但缺點是在新疫苗上市之前，又一個新的變異株開始流行了，造成疫苗研發的速度永遠趕不上病毒變異的速度。”
他同時再次強調，采用“以不變應萬變”的策略，是在毫無成功先例的條件下開展原創性的研究，的確具有很高的難度和較慢的速度。“但希望有關部門一定要重視起來，盡早地支持相關的研究，盡快地研發出未來可用的‘大廣譜’疫苗和藥物，防控未來的新冠病毒變異株（如BA.6、BA.7等），甚至新變種（如SARS-CoV-3）的流行。”

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他舉例提到，目前在中東地區，已有患者同時感染奧密克戎和MERS-CoV,“如果這兩個病毒在免疫缺陷（如艾滋?。┗頰嚀迥詵⑸酥刈椋?產生的新變種（如SARS-CoV-3）可能具有SARS-CoV-2那樣的高傳播力和MERS-CoV那樣的高致死率，那將會導致另一場人類的災難。”
王茜也表示，新冠病毒還在持續變異中，且自然界中的其他非典及新冠類似的病毒仍然具有潛在感染人類的可能。“以這些病毒的保守區域表位作為靶點，設計廣譜疫苗具有很高的前景。”
就此問題，謝曉亮也談到， “一種策略是技術成熟的前提下，在政策層面加速疫苗更新換代，類似每年更新的流感疫苗。另一種更‘一勞永逸’的策略是通過人工設計抗原來制造不易被突變逃逸的、特異性激活強中和廣譜抗體的β冠狀病毒通用疫苗，以更好地應對新冠突變株和未來可能會感染人類的冠狀病毒。”
對于后者，謝曉亮補充道，該思路難度很大，“需要我們對抗原的免疫原性非常了解，但這方面的基礎科研目前還存在較大空白，我們通過對大量中和抗體的研究已經對抗原有了初步了解，成功的新冠通用疫苗問世還需等待較長的時間。”
實際上，早在2021年10月，杜克—新加坡國立大學醫學院教授王林發等人發表在《新英格蘭醫學雜志》的一項研究即證明，為SARS-CoV-1感染的幸存者接種BNT162b2 mRNA疫苗后，誘導產生了有效的跨進化枝β冠狀病毒B譜系中和抗體。這些抗體水平高且廣譜，不僅可中和已知的關切變異株，而且可中和在蝙蝠和穿山甲中發現的、且有可能導致人類感染的β冠狀病毒B譜系病毒。
王林發等人認為，他們的觀察結果表明了β冠狀病毒B譜系疫苗策略的可行性。

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而對于另一防疫工具中和抗體，“廣譜”也是重要的方案。
謝曉亮表示，目前國外大部分批準使用的抗體藥物相繼被奧密克戎逃逸，而國內目前用于治療的中和抗體也沒有一個能對BA.4/5等新毒株保持足夠中和活性的。“為了盡量避免這種逃逸現象，我們需要在實驗室篩選出針對β冠狀病毒B譜系的廣譜中和抗體。這類抗體結合在抗原不易突變的位點上，并對現有所有新冠病毒突變株和多數相關的β冠狀病毒都有強效中和能力，更難被逃逸。”