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熊去氧膽酸將是“終結新冠之藥”？不過又是一個臨床前研究的“神話”( 二 )

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談及對FXR受體作用的發現，文章表示，其使用的是人類膽管細胞類器官，“作為原理證明的方式”，來證明FXR受體控制ACE2的表達 。也就是，該研究的關鍵對象FXR受體作用是基于體外的細胞培養 。
具體到研究過程，文章表示，“我們在人肺、小鼠的膽管細胞和腸類器官及其相應組織中，使用非處方化合物ZGG（z-guggulsterone）和非專利藥物熊去氧膽酸（UDCA）來降低FXR信號 ， 并下調ACE2” 。也就是，實驗發現 ， 經這些藥物處理過的肺、腸和膽管類器官模型中，ACE2水平降低了 。而由于ACE2和冠狀病毒感染的密切關系 ， 也間接證明了這些藥物可能能起到控制新冠病毒感染的作用 。
和當前輿論中的“終于找到了”、“新冠終結者”一類的表述相比，研究團隊論文的結論部分實際上十分謹慎 。其表示，“我們發現了FXR在控制ACE2表達方面的一種新功能，并為調節該通路可能有助于減少新冠感染提供了證據，為未來的臨床試驗奠定基礎 。”
很顯然，該項研究是一項概念驗證的試驗 ， 是在人體外進行的藥物測試，和人體臨床試驗的說服力不在一個層次 。
值得一提的是，在涉及具體藥物的研究中，文章提及，“這是首批為在捐獻的人體器官中進行藥物測試提供概念證明的研究之一 。這種方法可以減少動物實驗的需要 ， 增加臨床前藥物試驗的預測能力 。”但這同時也意味著，這項研究處于非常早期的階段，且有非常具體的研究范圍 ， 在離開了這對捐贈的肺之后，該藥物是否能影響FXR進而影響ACE2，是需要進一步科學研究的 。
而這種藥物在文章中縮寫為“UDCA” ， 這便是被爆炒熊去氧膽酸，其是一種治療肝病的活性成分，最早是從熊膽汁中分離得到了純結晶，隨后發展出化學合成方法 。實際上早在今年年初 ， 熊去氧膽酸或將成為預防新冠病毒及其重癥化藥物的觀點也已出現過 。
ACE2水平不應輕易改變
除了當前的研究僅為非常早期的臨床前研究外，就從ACE2入手治療新冠而言，這也是一個存在爭議、或是很大不確定性的做法，而這主要與ACE2在人體中的重要作用有關 。
ACE2是在2000年被首次發現的一種血管緊張素轉化酶 。并且，ACE2不僅在Ⅱ型肺泡上皮細胞、食道上皮和復層上皮細胞中有高表達 ， 而且在腎臟、心臟、睪丸、回腸和結腸的吸收性腸上皮細胞中也高表達，也在肝臟中表達 。這也意味著，這種物質和人體的多項器官功能密不可分 。
例如，在過往的一些急性肺損傷案例中，患者的血管緊張素II血漿濃度會出現升高 ， ACE2則可以起到平衡血管緊張素II的作用，從而通過其在腎素-血管緊張素系統中的酶促活性來保護心臟，腎臟和肺 。
2020年10月3日，加拿大麥克馬斯特大學團隊曾研究了血漿ACE2濃度與重大心血管事件風險之間的相關性 。該研究發表在《柳葉刀》雜志上 。研究共納入10753名參與者，研究認為血漿ACE2濃度升高與總死亡風險增加顯著相關 ， 心血管和非心血管疾病的死亡亦顯著增加 。血漿ACE2濃度還與發生心力衰竭、心肌梗死、中風和糖尿病的風險增加顯著相關 。這些發現與年齡、性別、血統和傳統的心臟病危險因素無關 。
研究認為，與臨床危險因素（吸煙、糖尿病、血壓、血脂和BMI）進行比較時 ， ACE2是排名最高的死亡預測因子，并取代了一些危險因子成為心力衰竭、中風和心肌梗死的預測因子 。這些結果均表示，ACE2濃度與發生重大心血管事件的風險存在相關性 。
基于這些既往研究，實際上早在2020年新冠病毒出現之初，便有相關藥學專家向界面新聞采訪人員提示，ACE2對人體的心血管作用很重要 ， 在考慮新冠藥物研發時應盡量“不動ACE2” 。

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